< Nature biotechnology:斯坦福科学家开发出新方法用于跟踪单个T细胞扩增全过程

         临床上naive T细胞向多能T细胞的选择性分化对开展肿瘤细胞免疫治疗具有重要意义。细胞的分化是一个连续协调的过程,这一过程主要取决于细胞分裂的状态和时间点,并通过细胞内外信号间的协同作用,调控细胞表型、增殖和死亡的变化。

         在复杂的人体细胞体系中,免疫应答过程中决定T细胞命运的过程有很多,包括初始分裂时极性蛋白的不对称分布和单一抗原特异性T细胞不同的细胞自主能力,但是就目前的研究而言,由于研究方法的限制,分裂状态与时间点之间的联系却仍显得扑朔迷离,因此急需一种方法可以同时针对大量单个细胞精确绘制跨多个时间点和分裂状态的分化图谱,对细胞表型、功能和增殖过程进行高通量检测、分析。

        近日,来自斯坦福大学Bendall教授实验室的研究人员利用CyTOF质谱流式技术和染料稀释法开发出一种新的方法,可针对单细胞0-7次的分裂扩增过程进行详细的跟踪检测。通过这种方法,可以在复杂的体外环境下,在单个naive T细胞的活化和扩增过程中,对分裂状态、时间点和调控蛋白的表达进行检测。

         在这项研究中,作者利用23个标志物,对一些受控于分裂状态或时间的蛋白种类进行了分类定义,通过深入检测这些蛋白,发现在具有多种表型的细胞群体中,大多数都是未分裂的细胞。

         接下来,研究人员进一步构建了naive T细胞扩增过程中细胞状态变化的详细图谱。利用这张图谱,研究人员检测了细胞状态转换过程中的相关细胞信号,最终选择在细胞扩增前用小分子化合物ibrutinib进行治疗,促使早期naive T细胞分化为与临床上所需的T干细胞记忆(TSCM)细胞类似的亚群。

         这种通过检测分析细胞分裂状态和时间的追踪细胞命运的方法可广泛应用于指导细胞分化,并为肿瘤免疫治疗提供准确、丰富的数据信息。



Reference:

Good z., et al., Proliferation tracing with single-cell mass cytometry optimizes generation of stem cell memory-like T cells. Nat Biotechnol. 2019, 37(3):259-266.
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